Долгосрочная безопасность и эффективность лусеоглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Сахарный диабет 2 типа (СД2), на долю которого приходится более 90% всех случаев сахарного диабета, остается одной из наиболее значимых проблем здравоохранения в мире¹. Несмотря на наличие множества классов пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) контроль СД2 остается недостаточным у значительной части пациентов¹.

Это связано с прогрессирующим характером заболевания, ограниченной эффективностью некоторых препаратов при длительном применении, а также их нежелательными явлениями, такими как гипогликемия и увеличение массы тела, которые затрудняют достижение устойчивого гликемического контроля.²

Класс ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), который снижает уровень глюкозы в плазме инсулиннезависимым способом, имеет низкий риск гипогликемий и обеспечивает дополнительные эффекты, в том числе снижение массы тела и артериального давления².

В последнее время доля назначения иНГЛТ-2 у пациентов с СД2 продолжает расти.³

При этом с каждым годом увеличивается количество пациентов, длительно принимающих эти препараты. Именно поэтому регуляторам во многих странах и медицинскому эндокринологическому сообществу важны данные по безопасности конкретных иНГЛТ-2 при длительном применении.

Недавно вышедший на российский рынок новый селективный иНГЛТ-2 лусеоглифлозин, как и все представители класса, увеличивает экскрецию глюкозы с мочой, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови и ряду эффектов, характерных для класса в целом.

В одном из исследований изучался вопрос долгосрочной безопасности и эффективности лусеоглифлозина в монотерапии у японских пациентов с СД2⁴. Открытое, неконтролируемое исследование проводилось в 50 медицинских центрах Японии. Участниками стали 299 пациентов с СД2, у которых не удалось достичь адекватного гликемического контроля с помощью диеты и физических упражнений. Оценка безопасности препарата - фиксация нежелательных явлений – производилась на основании жалоб пациентов, объективных симптомов, лабораторных и инструментальных тестов. Для определения эффективности оценивалась динамика гликированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы плазмы натощак (ГПН), массы тела.

В исследование включали пациентов с исходным уровнем HbA1c 6,9–10,5%. Характеристики пациентов представлены в таблице 1. Протокол предусматривал период наблюдения, в течение которого пациенты не должны были получать никакую сахароснижающую терапию и период интервенции, когда назначался лусеоглифлозин в дозе 2,5 мг 1 раз в день с возможностью увеличения дозы до 5 мг на 24-й неделе при уровне HbA1c ≥7,4% (Рисунок 1). Общая продолжительность исследования составила 52 недели, что позволило оценить как краткосрочные, так и долгосрочные эффекты терапии. В анализ были включены все пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу препарата.

Лусеоглифлозин показал высокую степень безопасности. Нежелательные явления, связанные с терапией, были зарегистрированы у 16,7% участников, однако большинство из них носили легкий или умеренный характер. Гипогликемия была зафиксирована у 2,3% пациентов. Все случаи гипогликемии были легкими и не потребовали медицинского вмешательства.

Урогенитальные инфекции (УГИ), такие как цистит и вульвовагинальный кандидоз, представляющие особый интерес при назначении иНГЛТ-2, были отмечены у 1–2% и только у женщин. УГИ успешно разрешались после стандартной терапии. Поллакиурия (частое мочеиспускание) и гиповолемия отмечались у 3,3% и 3,0% пациентов соответственно, без значительного увеличения частоты у пожилых пациентов.

Среднее снижение уровня HbA1c составило 0,50% (p<0,001) по сравнению с исходными показателями. Наибольшую эффективность лусеоглифлозин показал у пациентов с исходным HbA1c ≥9%, где изменение достигло -1,59%. Достижение целевого уровня HbA1c <7% отмечено у 29,4% участников. Глюкоза плазмы натощак также значимо снизилась (0,91 ммоль/л, p<0,001).

Отмечалось снижение массы тела в среднем на 2,68 кг (p<0,001), причем данный эффект сохранялся на протяжении всего периода исследования. Уровень адипонектина увеличился, что может свидетельствовать об улучшении метаболического профиля.

Дополнительно препарат оказал положительное влияние на липидный профиль, вызывая повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и снижение триглицеридов плазмы.

Систолическое артериальное давление (АД) к концу периода наблюдения снизилось в среднем на 4,0 мм рт. ст., диастолическое АД на 3,0 мм рт. ст.

Функция почек оставалась стабильной: изменений расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) не наблюдалось, в связи с чем авторы делают вывод об отсутствии негативного влияния препарата на почки в течение 52 недель.

Таким образом, при длительном применении лусеоглифлозин продемонстрировал низкий риск гипогликемий и благоприятный профиль безопасности, особенно в контексте урогенитальных инфекций, а также устойчивое снижение уровня HbA1c, ГПН и массы тела, положительное влияние на липидный профиль и АД. Представленные данные обосновывают целесообразность назначения препарата широкому кругу пациентов с СД2, в том числе для долгосрочного контроля заболевания.

Литература:

1. Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Дедов И.И., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет 2-го типа: клинические рекомендации против реальной клинической практики // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95. - №10. - C. 833-838. doi: 10.26442/00403660.2023.10.202424
2. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. 2022 // Сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации cr.minzdrav.gov.ru [Электронный ресурс] URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/290_2 дата обращения: 20.11.2025)
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104-123. https://doi.org/10.14341/DM13035
4. Seino Y et al. Fifty-two-week long-term clinical study of luseogliflozin as monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise. Endocr J. 2015;62(7):593-603. doi: 10.1507/endocrj.EJ15-0097. Epub 2015 May 12. PMID: 25971406.