Эффект ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа в отношении снижения уровня уратов в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 типа (иНГЛТ-2) представляют собой класс сахароснижающих препаратов, основной механизм действия которых связан со стимуляцией глюкозурии.

Блокируя рецепторы НГЛТ-2, расположенные в проксимальных почечных канальцах, эти препараты уменьшают почечную реабсорбцию глюкозы примерно до 80 г/день, тем самым снижая бремя нагрузки глюкозой [1;2].

Помимо контроля гликемии, иНГЛТ-2 снижают артериальное давление, массу тела, оказывают положительное влияние на показатели липидного профиля, улучшая тем самым сердечно-сосудистые исходы и функциональное состояние почек [1].

Предположительно, кардио-ренопротективное действие иНГЛТ-2 реализуется через несколько механизмов, одним из которых является снижение уровня уратов в сыворотке крови. Повышенный уровень мочевой кислоты (МК) является независимым предиктором сахарного диабета и может предшествовать его развитию [3]. Это связано с тем, что гиперурикемия ингибирует сигнальные пути инсулина, способствуя формированию инсулинорезистентности [7]. Также повышенные уровни уратов в сыворотке связаны с такими заболеваниями, как артериальная гипертония, подагра, неалкогольная жировая болезнь печени и хроническая болезнь почек [8].

Плейотропное уратснижающее действие иНГЛТ-2 связано с тем, что повышенная концентрация глюкозы в просвете почечных канальцев, вызванная ингибированием НГЛТ-2, также ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты, опосредованную изоформой 2 GLUT 9, обнаруженной в собирательных трубочках [9].

Несмотря на то, что в отдельных исследованиях иНГЛТ-2 продемонстрировали плейотропный эффект в отношении снижения уровня МК у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) [4;5], интерес к данной теме сохраняется, появляются новые работы. Так в 2022 году были опубликованы результаты метаанализа Yip и соавторов [1], в которых был изучен этот эффект.

Авторы проанализировали исследования, в которых изучалось изменение уровня МК в сыворотке крови пациентов на фоне приема иНГЛТ-2. В анализ вошли данные 43 рандомизированных контролируемых клинических исследований по пяти иНГЛТ-2: канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин, ипраглифлозин и лусеоглифлозин.

Для изучения связи между величиной эффекта и исходными характеристиками был проведен анализ подгрупп по типу используемого иНГЛТ-2 и дозе препарата.

В целом, согласно данному анализу, у пациентов с СД 2 иНГЛТ-2 снижают уровень уратов в сыворотке на 31,48 мкмоль/л (95% доверительный интервал (ДИ): от −37,35 до −25,60, p < 0,001). При этом каждый из пяти иНГЛТ-2 продемонстрировал значимое снижение МК. Так, лусеоглифлозин показал среднее снижение уровня мочевой кислоты - 47,73 мкмоль/л (95% ДИ: от -79,50 до -15,96, p = 0,003). Для канаглифлозина среднее снижение уровня мочевой кислоты составило 36,62 мкмоль/л (95% ДИ: от -42,67 до -30,56, p < 0,001). Прием эмпаглифлозина приводил к среднему снижению уровня МК на 35,19 мкмоль/л (95% ДИ: от -42,61 до -27,78, p < 0,001), дапаглифлозин имел среднее снижение уровня МК на 30,32 мкмоль/л (95% ДИ: от −36,20 до -24,43, p < 0,001), а ипраглифлозин - на 20,37 мкмоль/л (95% ДИ: от -29,17 до -11,56, p < 0,001).

Следует подчеркнуть, что в настоящее время терапия аллопуринолом и другими ингибиторами синтеза мочевой кислоты остаются ключевыми средствами лечения подагры, в то время как при бессимптомной гиперурикемии эксперты рекомендуют данные препараты преимущественно в случаях, когда модификация образа жизни, коррекция факторов риска и коморбидных состояний, а также коррекция терапии, назначенной по поводу других диагнозов, не обеспечивает должного эффекта [10, 11]. У пациентов с СД 2 в сочетании с бессимптомной гиперурикемией или подагрой, по мнению экспертов, целесообразно рассматривать использование иНГЛТ-2 в качестве сахароснижающих препаратов с дополнительным плейотропным эффектом в отношении МК. [6, 10, 11].

Литература:

1. Yip ASY, Leong S, Teo YH, Teo YN, Syn NLX, See RM, Wee CF, Chong EY, Lee CH, Chan MY, Yeo TC, Wong RCC, Chai P, Sia CH. Effect of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors on serum urate levels in patients with and without diabetes: a systematic review and meta-regression of 43 randomized controlled trials. Ther Adv Chronic Dis. 2022 Mar 23;13:20406223221083509. doi: 10.1177/20406223221083509. PMID: 35342538; PMCID: PMC8949773.
2. Han L, Qu Q, Aydin D, Panova O, Robertson MJ, Xu Y, Dror RO, Skiniotis G, Feng L. Structure and mechanism of the SGLT family of glucose transporters. Nature. 2022 Jan;601(7892):274-279. doi: 10.1038/s41586-021-04211-w. Epub 2021 Dec 8. PMID: 34880492; PMCID: PMC9482448.
3. Zhu, Y., Pandya, B. J., & Choi, H. K. (2012). Comorbidities of Gout and Hyperuricemia in the US General Population: NHANES 2007-2008. The American Journal of Medicine, 125(7), 679–687.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2011.09.033
4. Hu X, Yang Y, Hu X, Jia X, Liu H, Wei M, Lyu Z. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2022 Feb;24(2):228-238. doi: 10.1111/dom.14570. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34617381.
5. You Y, Zhao Y, Chen M, Pan Y, Luo Z. Effects of empagliflozin on serum uric acid level of patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2023 Oct 16;15(1):202. doi: 10.1186/s13098-023-01182-y. PMID: 37840144; PMCID: PMC10577917.
6. Клинические рекомендации «Идиопатическая подагра» 2025. Электронный ресурс Рубрикатор клинических рекомендаций https://cr.minzdrav.gov.ru/clin-rec
7. Zhu Y, Hu Y, Huang T, Zhang Y, Li Z, Luo C, Luo Y, Yuan H, Hisatome I, Yamamoto T, Cheng J. High uric acid directly inhibits insulin signalling and induces insulin resistance. Biochem Biophys Res Commun. 2014 May 16;447(4):707-14. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.04.080.
8. Kanbay M, Jensen T, Solak Y, et al. Uric acid in metabolic syndrome: from an innocent bystander to a central player. Eur J Intern Med. 2016 Apr;29:3-8. doi: 10.1016/j.ejim.2015.11.026.
9. Chino Y, Samukawa Y, Sakai S, Nakai Y, Yamaguchi J, Nakanishi T, Tamai I. SGLT2 inhibitor lowers serum uric acid through alteration of uric acid transport activity in renal tubule by increased glycosuria. Biopharm Drug Dispos. 2014 Oct;35(7):391-404. doi: 10.1002/bdd.1909.
10. Драпкина О. М., Мазуров В. И., Мартынов А. И. с соавт. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(1):3737. doi:10.15829/1728-8800-2024-3737.
11. Блинова Н.В., Трушина О.Ю., Кисляк О.А., Подзолков В.И., Брагина А.Е., Чазова И.Е. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2025. Системные гипертензии. 2025;(2):5-17. https://doi.org/10.38109/2075-082X-2025-2-5-17