Лусеоглифлозин новый представитель класса иНГЛТ-2 в России для лечения сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является глобальной проблемой здравоохранения, затрагивающей миллионы людей по всему миру. Несмотря на прогресс в фармакологическом лечении, до сих пор остаётся значительной доля пациентов, не достигающих оптимального контроля заболевания. Недавно в России появился новый сахароснижающий препарат лусеоглифлозин¹. Впервые этот препарат был зарегистрирован в Японии в 2014 году. Лусеоглифлозин, селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2), как и другие представители класса обеспечивает контроль уровня глюкозы и улучшение метаболических показателей у пациентов с СД2. В этом обзоре рассматриваются основные свойства молекулы, механизм действия, клиническая эффективность, профиль безопасности, а также практическое применение препарата.

Химически лусеоглифлозин является производным 1-тио-D-глюцитола с высокой специфичностью к НГЛТ-2 по сравнению с НГЛТ-1.^3,4

Лусеоглифлозин действует путем селективного ингибирования НГЛТ-2 в проксимальных канальцах почек, что снижает реабсорбцию глюкозы и увеличивает её выведение с мочой. Этот инсулиннезависимый механизм обеспечивает снижение уровня глюкозы в плазме без стимуляции β-клеток поджелудочной железы. Кроме того, препарат способствует потере калорий через глюкозурию, а также вызывает мягкий осмотический диурез, снижая артериальное давление (АД).¹

Лусеоглифлозин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 2 часов после приёма. Примерно 96% препарата связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином, что обеспечивает его стабильное распределение в организме. Период полувыведения лусеоглифлозина составляет от 9 до 14 часов, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Препарат активно распределяется в почках, являющихся его основным органом-мишенью, и метаболизируется путём окисления и глюкуронирования. Исследования показали, что в метаболизме принимают участие только несколько ферментов, включая системы цитохрома P450 и фермента UGT1A1.¹ Это снижает вероятность значительных изменений в метаболизме препарата при одновременном применении с другими лекарственными средствами, что делает его подходящим для использования в комбинированной терапии.

Выведение препарата происходит через мочу и кал. Исследования показали, что около половины принятой дозы у человека выводится в виде метаболитов с мочой, а оставшаяся часть — с калом. Основной метаболит, обнаруженный в моче, обозначен как M2, и его доля составляет около 10% от введённой дозы.^1,5 Это подтверждает, что лусеоглифлозин подвергается активному метаболизму и выведению, что снижает вероятность его накопления в организме.

Исследования подтверждают, что у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика лусеоглифлозина остаётся стабильной, что позволяет применять стандартные дозы препарата без необходимости коррекции. Однако с увеличением степени почечной дисфункции уровень выведения глюкозы с мочой снижается. Поэтому назначение препарата пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин/1,73 м² требует осторожного подхода и всесторонней оценки¹. При применении лусеоглифлозина у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью (стадии А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекции дозы¹.

Эффективность лусеоглифлозина изучалась как в моно, так и в комбинированной терапии.^2,6 Клинические исследования фазы III подтвердили эффективность лусеоглифлозина в монотерапии у пациентов с СД2, которые не достигли адекватного контроля гликемии с помощью диеты и физических упражнений². В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, принимавшие лусеоглифлозин, продемонстрировали значимое изменение уровня HbA1c на -0,75% по сравнению с плацебо. Также наблюдалось снижение уровня глюкозы плазмы натощак на 1,5 ммоль/л и постпрандиальной гликемии на 3,2 ммоль/л. Помимо улучшения гликемических параметров, у пациентов отмечалось снижение массы тела в среднем на 1,8 кг, уменьшение окружности талии и повышение уровня адипонектина, что свидетельствует об уменьшении висцерального жира.

Долгосрочные исследования⁶, проведённые в течение 52 недель, подтвердили устойчивость этих эффектов. У пациентов наблюдалось изменение HbA1c на -0,5% от исходного уровня, а также устойчивое снижение массы тела на 2,7 кг. Дополнительные преимущества включали снижение уровня мочевой кислоты и улучшение липидного профиля, включая повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и снижение уровня триглицеридов (ТГ). Эти результаты подтверждают, что лусеоглифлозин обеспечивает длительный контроль гликемии и улучшает метаболические параметры.

Особое внимание уделяется влиянию лусеоглифлозина на массу тела. Даже в комбинации с препаратами, такими как производные сульфонилмочевины и пиоглитазон, которые обычно способствуют увеличению массы тела, наблюдалось ее снижение². Это связано с механизмом действия лусеоглифлозина, который способствует выведению глюкозы через мочу, и таким образом приводит к потере калорий.

Повышение уровня адипонектина, наблюдаемое во всех комбинациях, свидетельствует о положительном влиянии на метаболизм жировой ткани. Повышение уровня адипонектина варьировалось от 11% до 14% в зависимости от комбинации препаратов². Это может способствовать дополнительному снижению инсулинорезистентности и улучшению общего метаболического состояния пациентов.

Также наблюдалось снижение АД². Систолическое АД снижалось на 3,2–8,3 мм рт. ст., а диастолическое АД — на 0,8–4,5 мм рт. ст. Эти изменения особенно важны для пациентов с метаболическим синдромом или сопутствующей артериальной гипертонией.

Лусеоглифлозин продемонстрировал высокую эффективность при добавлении к другим пероральным сахароснижающим препаратам (ПССП) у пациентов с недостаточным контролем гликемии. В 52-недельном исследовании, в котором пациенты с СД 2 принимали лусеоглифлозин в комбинации с метформином (МЕТ), производными сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), пиоглитазоном или ингибиторами а-глюкозидазы, было продемонстрировано значимое снижение HbA1c. В зависимости от комбинации препаратов снижение уровня HbA1c составило от 0,5% до 0,7%. Эти результаты подтверждают, что лусеоглифлозин усиливает эффект других препаратов и обеспечивает дополнительный контроль гликемии.⁷

Несмотря на продолжительный опыт применения препаратов данной группы, безопасность класса иНГЛТ-2 остаётся одной из самых актуальных тем для медицинского сообщества.

Особое внимание уделяется урогенитальным инфекциям (УГИ), так как риск их развития обусловлен механизмом действия всего класса. В исследованиях лусеоглифлозин демонстрирует низкую частоту УГИ. В 24-недельном исследовании не было зарегистрировано инфекций мочевыводящих путей, а генитальные инфекции наблюдались у 1,3% пациентов как в группе лусеоглифлозина, так и в группе плацебо². В 52-недельном исследовании частота УГИ на фоне приёма лусеоглифлозина составила 1,0% (3/299 пациентов). Эти результаты демонстрируют высокую безопасность терапии лусеоглифлозином в отношении УГИ, сравнимую с плацебо.⁶

Не менее важным вопросом безопасности является частота гипогликемии при применении иНГЛТ-2. Лусеоглифлозин в исследованиях демонстрирует низкую частоту гипогликемий. В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании² гипогликемия наблюдалась у 1,3% пациентов (1 из 79) в группе лусеоглифлозина и не была зарегистрирована в группе плацебо. В 52-недельном исследовании в монотерапии гипогликемия возникала у 2,0% пациентов (6 из 299)​.⁶ При комбинированной терапии частота гипогликемии зависела от сопутствующего препарата. Например, в группе производных сульфонилмочевины гипогликемия наблюдалась у 10,7% пациентов, тогда как в группах с МЕТ, иДПП-4 или с пиоглитазоном их частота была значительно ниже - от 0,9% до 3,2%. Важно отметить, что случаев тяжелой гипогликемии зарегистрировано не было, а большинство эпизодов классифицировались как легкие и не приводили к прекращению лечения​.⁷

Заключение

Новый представитель класса иНГЛТ2 - лусеоглифлозин является ценным дополнением к арсеналу терапии СД2, обеспечивая контроль уровня сахаров. Помимо контроля гликемии, препарат оказывает дополнительные положительные эффекты, включая снижение массы тела, снижение гипертриглицеридемии и снижение АД. Данные о низком риске гипогликемий в сочетании с различными ПССП подчеркивают универсальность лусеоглифлозина как компонента комбинированной терапии, что особенно важно для пациентов с высоким риском осложнений. А низкий риск УГИ упрощает управление СД2. Лусеоглифлозин представляет собой перспективный препарат с многогранным спектром действий, которые выходят за рамки простого контроля гликемии. Его высокая степень эффективности и благоприятный профиль безопасности делают его важным инструментом для улучшения качества жизни пациентов с СД2.

Литература

1. Общая характеристика лекарственного препарата Лусефи. РУ ЛП-№(003622)-(РГ-RU) (дата обращения: 10.01.2025).
2. Seino Y. Luseogliflozin for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2014 Dec;15(18):2741-9. doi: 10.1517/14656566.2014.978290. Epub 2014 Oct 30. PMID: 25359155.