Профиль безопасности иНГЛТ-2 в отношении развития урогенитальных инфекций

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 типа (иНГЛТ-2) становятся все более востребованным классом пероральных сахароснижающих препаратов для лечения сахарного диабета 2 (СД 2) типа, их применение становится все более широким в последние годы¹.

Ингибирование транспорта глюкозы в почках, вызывающее глюкозурию и, таким образом, непосредственное снижение уровня глюкозы в крови, является механизмом действия иНГЛТ-2, который лежит в основе очевидных преимуществ этого класса препаратов в лечении СД 2 типа: от снижения уровня глюкозы крови, потери массы тела и снижения артериального давления до уменьшения сердечно-сосудистых (СС) и почечных осложнений, наблюдаемых в долгосрочных исследованиях². Однако, этот же механизм действия объясняет и возможность возникновения такого побочного эффекта от применения иНГЛТ-2, как развитие урогенитальных инфекций³. Предполагается, что глюкозурия благоприятствует более частому развитию мочевой инфекции, поскольку глюкоза в моче является питательной средой для размножения бактерий³.

Следует отметить, что пациенты с диагнозом СД 2 типа более склонны к развитию инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и рецидивирующим ИМП по сравнению с лицами без СД 2 типа³.

В своей работе Bhanushali и соавт.⁴ проанализировали данные реальной клинической практики с целью выявления любых расхождений между зарегистрированными нежелательными явлениями иНГЛТ-2 и оценкой профиля их безопасности в реальной клинической практике. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением была инфекция мочевыводящих путей.

В недавно опубликованной работе Wu и соавт., было показано, что у пациентов с СД 2 типа, получающих терапию иНГЛТ-2, чаще ИМП развивались у женщин старше 63 лет, с большим стажем сахарного диабета и наличием сопутствующих СС заболеваний в анамнезе, а также у пациентов, находящихся на терапии инсулином⁵.

При этом после перенесенной ИМП 32,31% пациентов прекращали прием иНГЛТ-2⁵. Отмена терапии в исследовании приводила к более высоким СС (ОР: 1,35, 95% ДИ: 1,20–1,53) и почечным (ОР: 1,35, 95% ДИ: 1,21–1,51) рискам по сравнению с продолжением приема, в то время как риск рецидивирующей ИМП был схожим (ОР: 0,96, 95% ДИ: 0,22–4,29)⁵.

Таким образом, несмотря на доказанную сахароснижающую эффективность иНГЛТ-2, опасения по поводу развития ИМП могут приводить к недостаточному применению и преждевременному прекращению лечения этим классом препаратов. ИМП связаны не только с ухудшением функции почек и повышенным риском развития серьезных неблагоприятных СС событий^6,7, но и являются основной причиной отмены иНГЛТ-2⁸.

Сравнение профиля безопасности конкретных представителей класса иНГЛТ-2 вызывает интерес у исследователей. Так, в работе Li и соавт.⁹, при помощи сетевого мета-анализа (СМА) были оценены девять ингибиторов иНГЛТ-2. Инфекции репродуктивного тракта (ИРТ) были зарегистрированы у 1967 (4,51%) и 276 (1,01%) пациентов в группах иНГЛТ-2 и плацебо, соответственно. При применении лусеоглифлозина и ипраглифлозина не было продемонстрировано значимой разницы в развитии ИРТ в сравнении с плацебо.

Проф. Шестакова и соавт. провели сетевой мета-анализ для оценки эффективности и безопасности иНГЛТ-2 в качестве дополнительной терапии к инсулину у пациентов с СД 2 типа. Среди полученных результатов - оценка частоты развития урогенитальных инфекций у пациентов с СД 2 типа для четырех иНГЛТ-2: дапаглифлозин, ипраглифлозин, лусеоглифлозин, эртуглифлозин¹⁰. В отношении развития генитальных инфекций, дапаглифлозин статистически значимо повышал риск развития данного рода осложнений почти в четыре раза по сравнению с плацебо (ОР=3,95, 95% ДИ от 1,35 до 11,53), тогда как для других представителей класса, включенных в анализ, разница в частоте генитальных инфекций в сравнении с плацебо не была значимой. Проведенное ранжирование препаратов по убыванию величины эффекта SUCRA показало, что лучшая оценка по безопасности в отношении генитальных инфекций в популяции пациентов с СД 2 типа, получающих иНГЛТ-2 в добавление к инсулинотерапии, наблюдалась у лусеоглифлозина (SUCRA 0,55)¹⁰.

При инициации терапии препаратом из класса иНГЛТ-2 пациентам с СД 2 типа необходимо рекомендовать пациенту «профилактическое поведение», в которое входит тщательное соблюдение правил личной гигиены и достаточный водный режим. Нужно проинформировать пациентов о необходимости регулярно опорожнять мочевой пузырь, избегать задержек мочеиспускания, т.к. длительное нахождение мочи в мочевом пузыре может способствовать развитию инфекции в мочевыводящих путях. Желательно мочиться до и после сексуальной активности, это тоже снижает риск развития инфекций. Выбор нижнего белья желательно делать в пользу хлопковых моделей свободного силуэта. После интенсивной физической нагрузки следует переодеваться в чистое сухое белье¹¹.

Женщинам рекомендуется выбирать душ вместо ванны для ежедневной гигиены. Мыться следует 2 раза в день мягкими моющими средствами. Профилактика запоров также имеет значение для снижения риска развития урогенитальных инфекций¹¹.

Мужчинам также следует мыть гениталии мягким мылом 2 раза в день, держать кожу сухой. Влажность на коже способствует развитию грибковых и бактериальных инфекций¹¹.

В случае, если пациенту с СД 2 показан препарат из группы иНГЛТ-2 типа, при наличии у него факторов риска развития урогенитальных инфекций, следует делать выбор в пользу представителя класса с высоким профилем безопасности.

Согласно общей характеристике лекарственного препарата Лусефи (лусеоглифлозин), развитие таких нежелательных явлений, как кандидоз половых органов, инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит, генитальные инфекции встречаются нечасто – частота развития эффекта ≥ 1/1000, < 1/100¹². Частота развития вульвовагинита, баланита, ИМП при приеме дапаглифлозина – часто (≥ 1/100, < 1/10)¹³. При приеме эмпаглифлозина кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис) встречаются часто (≥ 1/100, < 1/10)¹⁴. Частота развития инфекций половых органов (вульвовагинальный кандидоз, генитальный зуд и др.) и инфекций мочевыводящих путей при назначении ипраглифлозина - часто (≥ 1/100, < 1/10)¹⁵.

иНГЛТ-2 являются высокоэффективным классом сахароснижающих препаратов, рекомендованных к использованию у пациентов с СД 2 типа различных клинических профилей. В то же время, обусловленный механизмом действия повышенный риск возникновения урогенитальных инфекций на иНГЛТ-2 остаётся клинически значимым фактором для отказа от назначения препаратов этого класса, что ассоциируется с увеличением сердечно-сосудистых и почечных исходов⁵.

Данные сетевых мета-анализов и сравнительных исследований свидетельствуют о гетерогенности профиля безопасности внутри класса иНГЛТ-2. Отдельные представители, в частности лусеоглифлозин, демонстрируют высокую безопасность в отношении урогенитальных инфекций по сравнению с другими препаратами этой группы. Рациональный выбор иНГЛТ-2 с учётом индивидуальных факторов риска и профилактические меры для обеспечения безопасности позволяют повысить приверженность терапии и сохранить её долгосрочные клинические преимущества.

Список литературы:

1. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American diabetes association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
2. Brown E, Rajeev SP, Cuthbertson DJ, Wilding JPH. A review of the mechanism of action, metabolic profile and haemodynamic effects of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21 Suppl 2:9-18. doi: 10.1111/dom.13650. PMID: 31081592.
3. Pishdad R, Auwaerter PG, Kalyani RR. Diabetes, SGLT-2 Inhibitors, and Urinary Tract Infection: a Review. Curr Diab Rep. 2024 May;24(5):108-117. doi: 10.1007/s11892-024-01537-3. Epub 2024 Mar 1. PMID: 38427314.
4. Bhanushali KB, Asnani HK, Nair A, Ganatra S, Dani SS. Pharmacovigilance study for SGLT 2 inhibitors- Safety review of real-world data & randomized clinical trials. Curr Probl Cardiol. 2024 Sep;49(9):102664. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2024.102664. Epub 2024 May 22. PMID: 38789017.
5. Wu MZ, Guo R, Chandramouli C, Liu L, Tung AM, Tsang CT, Tse YK, Chan YH, Lee CH, Huang JY, Zhang JN, Gu WL, Ren QW, Zhu CY, Hung YM, Lam CSP, Yiu KH. Urinary tract infection and continuation of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in diabetic patients. Eur Heart J. 2025 Oct 17:ehaf788. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf788. Epub ahead of print. PMID: 41104542.
6. Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med 2004;351: 2611–8. https://doi.org/10.1056/NEJMoa041747
7. 10.Hwang JH, Park HC, Jeong JC, Ha Baek S, Han MY, Bang K, et al. Chronic asymptomatic pyuria precedes overt urinary tract infection and deterioration of renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease. BMC Nephrol 2013;14:1. https://doi.org/10. 1186/1471-2369-14-1
8. Lin YH, Lin CH, Huang YY, Tai AS, Fu SC, Chen ST, et al. Risk factors of first and recurrent genitourinary tract infection in patients with type 2 diabetes treated with SGLT2 inhibitors: a retrospective cohort study. Diabetes Res Clin Pract 2022;186:109816. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2022.109816
9. Li CX, Liu LY, Zhang CX, Geng XH, Gu SM, Wang YQ, Liu H, Xie Q, Liang S. Comparative safety of different sodium-glucose transporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Aug 28;14:1238399. doi: 10.3389/fendo.2023.1238399. PMID: 37701900; PMCID: PMC10494439.
10. Шестакова М.В., Галстян Г.Р., Квасников Б.Б., Ерина Е.Э. Эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа в качестве дополнительной терапии к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты сетевого метаанализа. Сахарный диабет. 2024;27(6):543-554
11. Салухов В.В. Клинический протокол диагностики и лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых: методические рекомендации. Санкт-Петербург: изд. Медлит; 2025 г.
12. Общая характеристика лекарственного препарата Лусефи (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг и 5 мг. РУ ЛП №003622 от 07.11.2023
13. Общая характеристика лекарственного препарата Форсига. (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг. РУ ЛП №005264 от 22.04.2024)
14. Общая характеристика лекарственного препарата Джардинс. (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 25 мг РУ ЛП № 002917 от 01.08.2023)
15. Общая характеристика лекарственного препарата Суглат(таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг; РУ ЛП №005535 от 22.05.2019)