Сахароснижающее действие и контроль кардио-метаболических параметров на терапии лусеоглифлозином у пациентов с СД2

Лусеоглифлозин является высокоселективным ингибитором натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ-2) и одобрен в Японии для применения пациентов с СД 2 типа с 2014 года¹. Рекомендованная стартовая доза составляет 2,5 мг 1 раз в стуки с последующим увеличением до 5 мг в сутки при необходимости². Препарат продемонстрировал благоприятное влияние на гликемический профиль, динамику массы тела, показатели артериального давления и другие важные метаболические показатели по данным многочисленных клинических исследований как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, в том числе на фоне ранее назначенной инсулинотерапии^1,2,3,4,5 .

В рандомизированном, двойном-слепом, плацебо контролируемом исследовании у пациентов с неудовлетворительным гликемическим контролем, ранее не получавших cахароснижающей терапии, было показано значимое преимущество 2.5 мг лусеоглифлозина по сравнению с плацебо как по показателям гликемии натощак, так и постпрандиальной гликемии, что отразилось в динамике гликированного гемоглобина на 0,75% в группе лусеоглифлозина по сравнению с плацебо¹. Разница по снижению веса составила 1,8 кг на препарате по сравнению с плацебо¹. (рисунок 1)

За 24-недельный период лечения было отмечено также уменьшение окружности талии на 1,26 см и повышение уровня адипонектина на 0,8 мкг /мл на фоне лечения лусеоглифлозином, что свидетельствует о сокращении объема висцеральной жировой ткани¹. Открытая фаза 52-недельного исследования монотерапии лусеоглифлозином оценивала возможность эскалации дозы лусеоглифлозина у тех пациентов, у которых сахароснижающая эффективность оказалась недостаточной. Доза 5 мг лусеоглифлозина привела к значимому снижению уровня гликированного гемоглобина еще на 0,5%¹. Эти данные не оставили сомнений в том, что препарат обладает устойчивой сахароснижающей эффективностью в долгосрочной перспективе. Наряду с этим было отмечено дальнейшие снижение массы тела, что в итоге за 52-недельный период времени составило 2,7 кг¹. Принимая во внимание улучшение гликемического контроля, снижение массы тела, дополнительное управление артериальным давлением и гиперурикемией, а также улучшение показателей липидного спектра можно утверждать о многокомпонентном управлении метаболическими нарушениями, имеющими место у большинства пациентов СД 2 типа уже в дебюте заболевания.

Данные исследований по комбинированной терапии лусеглифлозина представляют особую ценность по нескольким причинам. Во-первых, в клинической практике большинство пациентов с СД 2 типа нуждаются в комбинированной терапии и важно выбрать оптимальное сочетание препаратов. Во-вторых, опубликованы данные исследования эффективности и безопасности лусеоглифлозина в комбинации с метформином, полученные на популяции пациентов в Российской Федерации. И, в-третьих, анализ данных исследований подтверждает высокую эффективность лусеоглифлозина в комбинации с различными антидиабетическими препаратами по сравнению с плацебо. Уровень HbA1c при добавлении лусеоглифлозина значительно снизился по сравнению с исходными показателями во всех группах комбинированной терапии. В комбинации с производными сульфонилмочевины динамика HbA1c составила 0,63% к 24 неделе (разница с группой плацебо 0,83%), 0,61% в группе комбинации с метформином, 0,52% при совместном приеме с ингибитором ДПП-4 и 0,6% в группе сочетанного приема с пиоглитазоном¹ Показатели гликемии натощак на 52 неделе были значимо ниже вне зависимости от вида сахароснижающей терапии² Важно отметить, что снижение массы тела отмечалось во всех группах комбинированной терапии, в том числе в комбинации с производными сульфонилмочевины и пиоглитазоном, прием которых ассоциирован, как правило, с прибавкой веса. Во всех группах комбинированной терапии с лусеоглифлозином было отмечено повышение на 11,1-14,6% относительно исходного уровня адипонектина и снижение показателей артериального давления - систолического в среднем на 3,2-8,3 мм рт. ст. и диастолического 0,8-4,5 мм рт.ст.¹

Заслуживает внимания исследование эффективности и безопасности лусеглифлозина в российской популяции пациентов с СД 2 типа при недостаточным контролем гликемии в добавлении к метформину⁴. В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было включено 328 пациентов: группа плацебо (n=83) сравнивалась с пациентами на 2,5 мг лусеоглифлозина (n=80), 5,0 мг лусеоглифлозина (n=86) и 10 мг лусеоглифлозина (n=79). Cнижение уровня гликемии было отмечено во всех группах уже на 12 неделе, при этом различия динамики показателей HbA1c между всеми группами лусеоглифлозина по сравнению с группой плацебо носили статистически значимый характер (рис 2.).

Все три дозы лусеоглифлозина показали хороший профиль безопасности и переносимости⁴.

Особый интерес представляют данные исследований по возможности назначения ингибиторов НГЛТ-2 пациентам с СД 2 типа на инсулинотерапии. Влияние лусеоглифлозина на гликемический контроль у пациентов с СД 2 типа на монотерапии инсулином изучалось в многоцентровом 52-недельном исследовании⁵. Пациенты получали три различных схемы инсулинотерапии: готовыми смесями инсулина в соотношении 30/70, инсулином средней продолжительности действия и длительного действия. Исследование состояло из двух периодов: в плацебо-контролируемый двойной слепой период лусеоглифлозин значимо снизил уровень HbA1c на 1,18%, показатели гликемии натощак и после еды, а также массу тела в среднем по группе на 1,12 кг по сравнению с плацебо (p < 0,001), с сохранением вышеперечисленных эффектов на протяжении 52 недель⁵ После завершения скрытого периода пациентам группы плацебо был назначен лусеоглифлозин и зарегистрировано аналогичное улучшение гликемического контроля, сопровождаемое снижением массы тела (рисунки 3 и 4).

Особо следует отметить, что в ходе 52 недель наблюдения не было отмечено каких-либо новых сигналов неучтенных нежелательных явлений. Ожидаемо повысилась частота гипогликемических эпизодов, однако все эпизоды гипогликемий купировались самими пациентами приемом углеводов без необходимости помощи посторонних или потери сознания. Также ожидаемо, исследователи отметили небольшое снижение суточной дозы инсулина, вводимого самими пациентами⁵.

В заключение можно утверждать следующее: совокупность представленных клинических данных свидетельствует, что лусеоглифлозин является высокоселективным ингибитором НГЛТ-2 с устойчивой и клинически значимой сахароснижающей эффективностью как в монотерапии, так и в комбинации со всеми группами сахароснижающих препаратов. Оценка профиля эффективности и безопасности препарата лусеоглифлозин в российской популяции пациентов с СД 2 типа показала аналогичное улучшение показателей, отражающих состояние углеводного обмена с дополнительными возможностями контроля кардио-метаболических параметров. В связи с вышеизложенным лусеоглифлозин может рассматриваться как важный компонент стратегии многокомпонентного управления метаболическими нарушениями у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на различных этапах заболевания.

Список литературы:

1. Seino Y. Luseogliflozin for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2014 Dec;15(18):2741-9. doi: 10.1517/14656566.2014.978290.
2. Общая характеристика лекарственного препарата лусеоглифлозин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг и 5 мг). Регистрационное удостоверение ЛП №003622 от 07.11.2023.
3. Seino Y, Sasaki T, Fukatsu A, Ubukata M, Sakai S, Samukawa Y. Efficacy and safety of luseogliflozin as monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Curr Med Res Opin. 2014 Jul;30(7):1245-55. doi: 10.1185/03007995.2014.912983.
4. Shestakova M, Kvasnikov B, Erina E, Isachenko E, Andreev A; study investigators. Efficacy and safety of luseogliflozin in Caucasian patients with type 2 diabetes: results from a phase III, randomized, placebo-controlled, clinical trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2023 Jun;11(3):e003290. doi: 10.1136/bmjdrc-2022-003290.
5. Seino Y, Sasaki T, Fukatsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S. Efficacy and safety of luseogliflozin added to insulin therapy in Japanese patients with type 2 diabetes: a multicenter, 52-week, clinical study with a 16-week, double-blind period and a 36-week, open-label period. Curr Med Res Opin. 2018 Jun;34(6):981-994. doi: 10.1080/03007995.2018.1441816.